tamoxifen

introduktion

Den aktiva ingrediensen tamoxifen, som vanligtvis används i saltform, dvs som tamoxifen-dihydrogencitrat, är en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). Tidigare var de aktiva ingredienserna i denna grupp också kända som anti-östrogener. Aktiva ämnen i denna grupp förmedlar deras effekt via östrogenreceptorer, som finns i olika vävnader såsom hypofysen (hypofysen), bröstet, livmodern och benen. Enkelt uttryckt orsakar tamoxifen en minskning av celldelningen i östrogenberoende vävnader; å ena sidan försvinner vävnaden och å andra sidan förhindras ytterligare tillväxt av vävnaden. Tamoxifen levereras vanligtvis som en filmdragerad tablett. Tabletterna innehåller antingen 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg tamoxifen. Den behandlande läkaren bestämmer vilken dos som ska användas. En dos på 20 mg dagligen är vanligtvis tillräcklig. Tamoxifen är ett receptbelagt läkemedel.

farmakokinetik

tamoxifen är en prodrugdet vill säga en dåligt aktiv farmakologisk substans som endast omvandlas till den aktiva ingrediensen genom metabolism i kroppen. När det gäller tamoxifen finns det ett för det Enzymet i enzymfamiljen cytokrom P450 ansvarig. Enzymet bär namnet CYP2D6 och omvandlar tamoxifen till den aktiva metaboliten Endoxifene runt om. Det är känt att genen för enzymet CYP2D6 kan struktureras annorlunda hos olika individer (Genpolymorfism). Detta innebär att aktiveringssteget från tamoxifen till endoxifen kan ske i olika hastigheter hos olika personer. Med så kallade Långsamma ämnesomsättare aktiveringen och därmed också effekten av den aktiva ingrediensen försenas, varför dessa patienter kan dra nytta av en alternativ terapi. I allmänhet en bestämning av CYP2D6 genotypför att utesluta eventuella avvikelser i genen innan behandlingen påbörjas.

Handlingssätt (farmakodynamik)

Som redan beskrivits är Tamoxifen en av de selektiva Östrogenreceptormodulatorer (SERM)att deras effekt är genom bindning till Östrogenreceptorer veckla ut. De aktiva metaboliterna 4-hydroxytamoxifen och endoxifen, som till exempel bildas av tamoxifen, har en ännu starkare bindning till östrogenreceptorer.
Tamoxifen kan kallas a Partiell agonist är utsedda. En partiell agonist är ett ämne som binder till en receptor och därmed effekten av den verkliga substansen som binder till denna receptor (t.ex. hormon Östrogen för östrogenreceptorn), delvis efterliknad. I jämförelse med en full agonist orsakar en partiell agonist endast ofullständig aktivering av signalkaskaden associerad med receptorn. Eftersom en partiell agonist förhindrar bindningen av den fullständiga agonisten eller förskjuter den från dess bindning, hämmas effekten av den fullständiga agonisten delvis av en partiell agonist. När det gäller tamoxifen betyder detta att tamoxifen å ena sidan är a östrogen aktiv komponent, men å andra sidan också en antiöstrogen aktiv komponent har. Den anti-östrogena aktiva komponenten sker genom förflyttning av östrogen från dess receptorbindning. Vilken komponent som dominerar beror på Vävnadstyp från. i Bröstvävnad är övervägande den Skriv ER Östrogenreceptor? hittade på vilken tamoxifen har en anti-östrogen effekt. Detta kan minska antitumöreffekterna av tamoxifen Bröstcancer att förklara. De östrogena effekterna av tamoxifen på livmoder låter den ökade förekomsten av godartade och maligna förändringar i livmodern och Livmoderslemhinnan att förklara.

Ansökningar (indikationer)

Tamoxifen som ett antiöstrogen används efter den första behandlingen Bröstcancer (Bröstcancer) som stödjande Långtidsterapi används i minst fem år. Dessutom finns det en i terapi metastaserande bröstcancer för användning. Man talar om en metastaserande bröstcancer om bröstcancer redan är för Dotter tumörer, så kallade metastaser, har tagit hand om. En terapi med är effektiv tamoxifen bara om im Tumörvävnad Östrogenreceptorer kunde detekteras. Närvaron av östrogenreceptorer kan bestämmas med hjälp av a Vävnadsprovsom är del av a biopsi eller en kirurgi vann av en patologer att bli etablerad. Den kliniska tillämpningen av tamoxifen har visat att tamoxifen är effektivt i postmenopausal Kvinnor att förbättra Blodlipidnivåer kan leda. En minskning av Totalt kolesterol och des LDL av 10-20% visas. Dessutom har Bentäthet märkt hos kvinnor efter klimakteriet. Vanligtvis är det en minskning i bentäthet hos kvinnor i klimakteriet. Tamoxifen är också godkänd för USA Förebyggande av bröstcancer hos högriskpatienter.

Kontra

Tamoxifen får inte användas om du är känd för att vara överkänslig för den aktiva substansen tamoxifen eller något av de andra ingredienserna.

Använd dessutom i graviditet, Laktation och inte tillhandahålls för barn och ungdomar under 18 år.

Negativa läkemedelseffekter

1. Endokrinsystem, könsorgan

Negativa läkemedelseffekter från Tamoxifen beror till stor del på dess effekt på Endokrina systemet att förklara. Värmevallningar, urladdningar och menstruationscykelbesvär upp till fullständig frånvaro av månatlig Menstruation före själva Klimakteriet klagas ofta över att ta tamoxifen. Ofta är över Pruritus (klåda) i underlivet och Blödning rapporterade från slidan. Godartade och maligna förändringar i livmodern och livmodern kan också förekomma oftare. Utseendet på en ondartad förändring i livmoderslimhinnan (Endometrial cancer) ökar med en faktor 2 till 4 hos kvinnor som tar tamoxifen jämfört med kvinnor utan tamoxifenbehandling. Ibland, särskilt kl Ben tumörer och / eller en diet med högt kalcium, kan kalciumnivån i blodet öka (hyperkalcemi) kom. Men de är sällsynta Cyster på äggstockarna (Ovariecyster) och maligna Livmodertumörer själv (livmodersarkom).

2. Lokala klagomål

I början av behandlingen uppträder smärta ofta också i området för den sjuka vävnaden Bensmärta på.

3. ögon

Med Tamoxifen kan det vara en del negativa läkemedelseffekter i intervallet ögon komma. Dessa inkluderar till exempel Hornhinnan förändras och Retinal förändringar (Retinopatier) eller Opaciteter i linsen i ögat, också känd som grå starr (Grå starr). Dessutom a Inflammation av synnerven på grund av terapi med tamoxifen (optisk neurit), som i sällsynta fall Blindhet kan orsaka. På grund av de beskrivna möjliga oftalmologiska biverkningarna rekommenderas regelbunden oftalmologisk kontroll under behandling med tamoxifen. Normalt bör denna kontroll utföras vartannat år.

4. Nervsystem

Ofta klagar patienter över förekomsten av huvudvärk och dåsighet.

5. Luftvägar, lungor

Mycket sällan kan det bli en lunginfektion, ett tillstånd som kallas interstitiell pneumonit.

6. Lever, galla

Ibland finns det avvikelser i Leverenzymnivåervilket kan bestämmas med hjälp av ett blodprov. Utvecklar också en Fet lever (Steatosis hepatis), en Leverflammation (Hepatit) eller a störd gallflöde rapporteras sällan.

7. Metabolism, näring

Ökningar i vissa blodlipider (serum triglycerider) rapporteras ofta. Mycket sällan kan detta vara så svårt att ökningen av serum triglycerider leder till en Inflammation i bukspottkörteln (Pankreatit).

8. Mage-tarmkanalen

Patienter klagar ofta på att ta tamoxifen illamående. Ibland händer det också Kräkas.

9. Blod och lymfsystem

Tamoxifenbehandling kräver ofta en tillfällig behandling Anemi (Anemi). Nedgången i andra grupper av blodceller, som vita blod celler (Leukopenia) eller trombocyter (Trombocytopeni) rapporteras ovanligt. Men allvarliga förändringar i blodantalet är mycket sällsynta.

I förhållande till kärlsystemet kan det leda till bildandet av Blodproppar i vener (trombos, emboli), till exempel i benet (djup ventrombos) och därefter också i lungorna (Lungemboli) kom. Förekomsten av dessa så kallade tromboemboliska komplikationer är under samtidig kemoterapi upphöjd. Också en stroke (Apoplex) kan uppstå under terapi med tamoxifen.

10. hud

Det finns en ökad förekomst av tamoxifen utslag och Håravfall rapporterad. Ibland finns det överkänslighetsreaktioner som medföljer Svullnad av vävnader (kallat angioneurotiskt ödem).

Om du upplever en biverkning som redan har beskrivits, informera den behandlande läkaren så att han kan bestämma hur han ska gå vidare. Du bör också hänvisa eventuella biverkningar som ännu inte har beskrivits till den behandlande läkaren.

interaktioner

Innan behandlingen påbörjas selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) börjar tamoxifen, bör du informera den behandlande läkaren om andra mediciner du tar. Det viktiga är att du receptfria läkemedel, bortse inte från.

Effekten av tamoxifen kan vara genom många drogeranvänds för depression (Antidepressiva) försvagad bli. Dessa inkluderar antidepressiva medel från gruppen av selektiva serotoninåterupptagshämmare, hur fluoxetin och paroxetin, den selektiva dopamin- och norepinefrinåterupptagshämmare Bupropion, men också det antiarytmika Kinidin och den aktiva ingrediensen cinacalcet. Anledningen till detta är att tamoxifen omvandlas till den aktiva ingrediensen endoxifen av ett enzym från cytokrom P450-enzymsystemet som kallas CYP2D6, vilket kan hämmas av ovanstående beredningar.

Andra mediciner kan orsaka a Förstärkning av effekten tamoxifen, vilket också ökar risken för biverkningar. Fördelningen av tamoxifen via enzymet CYP3A4 kan också spela en roll i interaktionen med andra läkemedel. Till exempel en inducerare av CYP3A4, såsom Antibiotikum rifampicin, säkerställa en snabbare nedbrytning av tamoxifen och därmed sänka plasmanivån för tamoxifen. Denna mekanism kan också vara en Minskad effektivitet av tamoxifen. Läkemedel som ökar effekten inkluderar läkemedel mot koagulation. EN kemoterapi medan du tar Tamoxife ökar din risk för utveckling Blodproppar (tromboemboliska händelser). Som en så kallad selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) kan tamoxifen främst påverka effekterna av andra hormonpreparat. I synnerhet kan preparat som innehåller östrogener leda till en ömsesidig försvagning av effekterna när de tas samtidigt som tamoxifen.

graviditet och amning period

Eftersom det inte finns någon erfarenhet av användning av tamoxifen i graviditet tillåts detta inte under graviditeten bli tagen.
Därför, om möjligt, bör graviditet uteslutas innan behandlingen påbörjas. Under och i cirka två månader efter avslutad terapi bör kvinnor i fertil ålder använda icke-hormonellt preventivmedel för att förhindra graviditet.

Även under Laktation Tamoxifen får inte användas. Det är ännu inte känt om den aktiva ingrediensen kan detekteras i bröstmjölk.
Det är emellertid känt att höga doser av tamoxifen ger mjölkproduktionen fullständig stillhet. Om behandlingen avbryts under ammningsperioden, är mjölkproduktion inte att förvänta sig.
Om det visar sig under ammningsperioden att behandling med tamoxifen är oundviklig, måste amningen stoppas.Om du är osäker bör du definitivt rådfråga din läkare eller apotekspersonal.

Missbruk i sport

Tamoxifen missbrukas också i tävlingsidrott. Normalt är det tänkt att förhindra utvidgningen av bröstkörtlarna hos män (gynecomastia), vilket är en regelbunden oönskad biverkning vid användning Anabola steroider är. Dessutom ökar tamoxifen också mäns Testosteronnivåer i blodet, vilket i sin tur orsakar en ökning av muskelmassan. På grund av detta faktum har tamoxifen också listats som ett förbjudet ämne på doplistan för World Anti-Doping Agency (WADA) sedan 2005.