Bradykinin

Vad är Bradykinin?

Bradykinin är ett hormon, vilket innebär att det hjälper celler att kommunicera med varandra. Det har en liknande effekt som histamin. Till skillnad från steroidhormoner som kortisol, till exempel, består den av sammanbundna aminosyror, i det här fallet finns det 9 olika aminosyror. Den biologiska halveringstiden är bara 15 sekunder. Bradykinin är en av kininerna, som är vävnadshormoner, så de verkar inte systemiskt i hela kroppen utan lokalt. Bradykinin spelar en viktig roll i den inflammatoriska processen, särskilt genom att utvidga de närliggande artärerna och venerna så att vita blodkroppar kan tränga in i det inflammerade området för att försvara sig mot patogener. Bradykinin ökar också känslan av smärta i det inflammerade området.

Roll, funktion och effekter av bradykinin

Bradykinins huvudroll är att bidra till utvecklingen av inflammation i ett skadat område. Detta är nödvändigt för att möjliggöra snabb läkning och för att bekämpa alla patogener som kan uppstå så bra som möjligt. I händelse av en skada byggs en speciell hormonreceptor (B2-receptor) in i cellväggarna i närliggande blodkärl, till vilka bradykinin specifikt binder. Denna bindning leder till en avslappning av kärlmusklerna och därmed till en expansion. Detta minskar det lokala blodtrycket, men samtidigt ökar blodflödet, vilket märks vid rodnad och en ökad temperatur. Dessutom ökar kärlväggens permeabilitet, varigenom vita blodkroppar når det skadade området för att avvärja inkräktare. Det har också en mobilitetsökande effekt på dessa blodkroppar så att de kan röra sig bättre genom bindväven. Dessutom flyter vätska från kärlet in i vävnaden och orsakar svullnad av en inflammation. Dessutom binder bradykinin till en annan hormonreceptor (B1-receptor), som bildas av skadad vävnad och ökar känslan av smärta lokalt. Av denna anledning är inflammerade hudområden särskilt känsliga för smärta eller till och med skadade utan irritation.

Förutom dessa lätt märkbara effekter har bradykinin flera andra effekter. Till exempel får det bronkierna att samlas genom att stimulera bronkialmusklerna. Om detta görs för mycket kan en torr hosta uppstå.

Bradykinin får också de släta musklerna i mag-tarmkanalen och livmodern att dra ihop sig. Bradykinin orsakar ökad diures (urinproduktion) i njurarna med förlust av natrium. Bradykinin spelar också en roll i blodkoagulation: det aktiveras av faktor XII från koagulationskaskaden och bidrar till frisättningen av vävnadsplasminogenaktivatorn, som aktiverar enzymet plasmin. Detta säkerställer att en tromb bryts ner igen efter att dess funktion har uppfyllts.

På grund av dess vasodilaterande effekt, utsöndrad i svett, spelar den också en roll för att reglera temperaturen: ett utvidgat kärl släpper ut mer värme till omvärlden än ett smalt.

Bradykinin spelar också en roll i allergiska reaktioner, eftersom ofarliga främmande ämnen uppfattas som farliga. B. orsaka bronkial sammandragning eller svullnad i huden.

Bradykinin bryts ner av olika enzymer i blodet.

Vad är bradykininantagonisten?

Icatibant har nyligen blivit tillgängligt som en bradykininantagonist (antagonist) för behandling av ärftligt angioödem. I händelse av en akut attack kan denna artificiellt producerade aktiva ingrediens injiceras under huden med en spruta och leder till en förbättring av symtomen efter 1-2 timmar. På molekylär nivå binder antagonisten till B2-receptorn i kärlen och blockerar den, vilket förhindrar bindning av bradykinin och aktivering av receptorn. Denna princip kallas konkurrenshämning. Detta förhindrar vasodilatation och ökar permeabiliteten i kärlväggen och förhindrar att vätska flyter ut. Som ett resultat finns det ingen svullnad i det drabbade området som annars skulle uppstå.

Samma mekanism kan göra icatibant till ett effektivt läkemedel mot ascites, vilket är vanligt vid svår leverskada. I denna sjukdom, som ett resultat av minskad leverprestanda och därmed sammanhängande minskning av onkotiskt tryck i blodkärlen, flyter mer vatten in i buken, vilket Icatibant möjligen kan förhindra.

Icatibant kan också användas för vissa andra sjukdomar, särskilt som ett antiinflammatoriskt medel vid kroniska inflammatoriska sjukdomar eller kärlsjukdomar.

Vilken roll spelar bradykinin i angioödem?

Angioödem är en tillfällig smärtfri svullnad i huden och subkutant fett. Det kan förekomma över hela kroppen och förblir i de flesta fall symptomfritt. Angioödem i tarmområdet kan vara problematiskt eftersom det kan orsaka svår smärta och begränsa matsmältningen. Angioödem i luftvägarna är särskilt farligt eftersom det kan blockera det. I detta fall är akut medicinsk hjälp ibland nödvändig. Angioödem kan ha mycket olika orsaker, från allergiska reaktioner till läkemedelsintolerans.

För mer information rekommenderar vi att vår webbplats: Angioödem

En speciell form av angioödem är ärftligt angioödem (HAE), där det finns en medfödd brist i C1-esterashämmare. Som ett resultat kan hormonet bradykinin inte längre brytas ner också. Som ett resultat ökar påverkan av bradykinin utflödet av vätska från kärlen och ökar därmed risken för angioödem. Patienter med HAE har 50% chans att utveckla farligt angioödem minst en gång i livet. En bradykininantagonist finns i sprutform för behandling av HAE.

Läs också vår sida: Ärftligt angioödem

hosta

När du tar ACE-hämmare (läkemedel som huvudsakligen används för högt blodtryck) kan en torr, fästande hosta uppstå. Anledningen till detta är att hormonet bradykinin bryts ned bland annat av ACE (Angiotensin Converting Enzyme) och därför ökar i kroppen när detta enzym inhiberas. Bradykinin får de smidiga musklerna i bronkierna att dra ihop sig och därmed minska luftvägarna, vilket i vissa fall kan leda till en obekväm, torr hosta. Detta kan innebära att behandlingen med ACE-hämmare måste avbrytas.

Mer information om detta ämne finns på: hosta eller Biverkningar av ACE-hämmare

Vad har bradykinin att göra med kallikrein?

Många kininer är initialt i sin (delvis) inaktiva föregångare i blodet och måste aktiveras av enzymet kallikrein för att kunna utveckla deras effekt. En aminosyra måste först delas av från bradykininogen (inaktiv föregångare) av kallikrein. Det är en serin, som gör kallikrein till ett serinproteas (SERP). Denna process spelar en viktig roll vid inflammation och koagulationsaktivering.

Lär dig mer om hur enzymet fungerar Kallikrein.

ytterligare information

Läs också:

• histamin
• Angioödem
• Ärftligt angioödem
• hosta