Xeroderma pigmentosum
definition
Xeroderma pigmentosum är en ärftlig sjukdom orsakad av defekta reparationsmekanismer vid DNA-reparation under celldelning. Dessa defekter leder till en ökad ljuskänslighet (ljuskänslighet) av huden mot UV-strålar, för tidig åldrande hud och en extremt ökad risk för hudcancer från en ung ålder. Dessutom kan sjukdomar i nervsystemet och ögonen uppstå.
Epidemiologi
Xeroderma pigmentosum är mycket sällsynt. Frekvensen är över hela världen cirka 1: 1 000 000, i Europa emellertid på 1: 125 000, i Japan även vid 1: 40 000. De flesta av patienterna kommer från Japan, Tyskland, Nordafrika, Nordamerika och Turkiet. män och kvinnor är lika påverkade.
historia
Först beskrevs Xeroderma pigmentosum 1870 av Ferdinand von Hebra (1816-1880), Österrikisk hudläkare från Wien och Moritz Kaposi (1837-1902), Ungerska hudläkare också från Wien. De utsåg XP release 1870 "Lärobok om hudsjukdomar" som xeroderma eller som pergamenthud och definierade den som en Vävnadskrympning (atrofi) av hud. I en publikation 1882 påpekade Kaposi pigmentavvikelser som ett viktigt symptom och gav därför denna sjukdom namnet Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Tysk hudläkare, var den första som upptäckte 1883 att neurologiska sjukdomar också var involverade Xeroderma pigmentosum håll kontakten. Några år efter Neissers upptäckt erkände Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), Fransk läkare, de skadliga effekter av ljus och luft på sjukdomen av Xeroderma pigmentosum.
1969, J.E. Cleaver identifierade orsaken till Xeroderma pigmentosum och tog således det första steget mot att förstå den centrala rollen för DNA-mutationer cancer. Detta har gett sjukdomen en speciell plats i medicinens historia.
Orsaker till xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum är en ärftlig sjukdom som autosomal recessiv ärvs, dvs. två defekta gener måste samlas, dvs båda föräldrarna måste bära den defekta genen för att sjukdomen ska bryta ut. Solens exponering, UVB-strålning mer än UVA-strålning, förändrar DNA som finns i celler som exponeras för solen. En komponent av DNA, bastyminen, fördubblas särskilt ofta, så att den nya DNA-strängen inaktiveras funktionellt. Vanligtvis har cellen reparationsmekanismer för att fixa felet. I xeroderma pigmentosum är dessa mekanismer reducerade eller defekta.
Det finns sju olika typer av XP, som är indelade efter platsen för gendefekten (AG), och en variant med olika genfel: I XP-grupperna är en mekanism reducerad eller defekt som tar bort den andra tyminbasen från Skär ut DNA-strängen och ersätt den med rätt bas (Skärmekanism). Därför bibehålls de dubbla tyminbaserna (Tymindimerer) och skärs sedan helt ut av en felaktig nödmekanism, som leder till en mutation av DNA-strängen och därmed till en mutation av kroppen. Detta leder till en ansamling av DNA-skador och mutationer från UV-strålar, läkemedel eller fria radikaler.
typer
Klassificeringen av Xeroderma pigmentosum utvecklades från kompletteringsgrupper. Dessa var Bindvävnadsceller (fibroblaster) från olika XP-patienter. Om DNA-reparationsdefekten varade efter fibroblastfusionen var patienterna av samma XP-typ. Men när DNA-reparationsfelet inte längre fanns, led patienterna olika typer av sjukdomen. Denna klassificering bekräftades senare genom genetisk analys. I vissa typer av XP kan den genetiska defekten också diagnostiseras genom direkt genöverföring. Just nu är denna rutinmässiga genetiska analys endast tillgänglig för XPA-genen, och utveckling pågår för de återstående typerna.
Typerna (A-G) skiljer sig in Ålder från början, frekvens, Sjukdomens svårighetsgrad och Typ orsakad av UV-strålning tumörer. Vissa typer (A, B, F och G) kan också förknippas med neurologiska störningar.
- Typ A: tidig ålder från början; mycket hög ljuskänslighet (ljuskänslighet); Hudtumör: spinocellulärt karcinom; Den defekta genens funktion: upptäckt av skadat DNA; vanligt i Japan, associerat med DeSanctis-Cacchione syndrom
- Typ B: mycket hög ljuskänslighet; Funktionen hos den defekta genen: Separation av DNA-dubbelsträngen i enstaka strängar (enzym = helikas); Övergångsyndrom från Xeroderma pigmentosum och Cockayne syndrom
- Typ C: hög till mycket hög fotokänslighet; Hudtumör: spinocellulärt karcinom, basalcellscancer; Den defekta genens funktion: upptäckt av skadat DNA
- Typ D: hög fotokänslighet; Hudtumör: malignt melanom; Den defekta genens funktion: helikas; Övergångsyndrom från XP och Cockayne syndrom, trikotiodystrofi
- Typ E: sen ålder från början, ökad fotosensitivitet; Hudtumör: basalcellscancer; Den defekta genens funktion: upptäckt av skadat DNA
- Typ F: hög fotokänslighet; Den defekta genens funktion: klyvning av DNA (endonukleas)
- Typ G: hög fotokänslighet; Den defekta genens funktion: endonukleas, Xeroderma pigmentosum övergångssyndrom och Cockayne syndrom
- Variant: sen ålder från början, ökad fotosensitivitet; Hudtumör: basalcellscancer, funktionen hos den defekta genen: DNA-struktur (DNA-polymeras), bättre kurs än de andra typerna
Symtom på xeroderma pigmentosum
En ökad ljuskänslighet märks vanligtvis hos små barn. Till och med en kort vistelse i solen kan leda till solbränna, som i flera veckor verkar vara en inflammatorisk rödnad (erythema) kan existera. Efter månader eller några år inträffar kronisk fotodamage på hudområden som utsätts för solen: ljusa eller mörka fläckar (De- eller hyperpigmentering), torr hud med vävnadsförlust (atrofi) och för tidig åldrande av huden (aktinisk elastos). Trots allt förekommer eventuella preliminära stadier av hudcancer redan i barndom och ungdom (Prekancerösa skador) och maligna hudtumörer såsom basaliomas, spinaliomas och melanomas. Ärr och stympning av näsan och ögonen (Stympning) observerades.
Neurologiska förändringar ses hos 20% av alla XP-patienter. Detta kan inkludera reflexstörningar, spasticitet, nedsatt rörelsekoordination (ataxi), Nervsystemssjukdom (neuropatier) och intelligensstörningar. Patienter av typ A kan uppleva mental retardering och dvärgism (DeSanctis-Cacchione syndrom). Ögonförändringar ses hos 40% av patienterna. De främre delarna av ögat och ögonlocken påverkas. Fotofobi (fotofobi), Inflammation i konjunktiva (Konjunktivit), Magsår (Sårbildning) och patologiska förändringar i hornhinnan (Hornhinnedysplasi).
diagnos
Det är mycket viktigt att Xeroderma pigmentosum diagnostiseras så tidigt som möjligt. Om Barn under två år du bör redan ha fläckar på din soltäckta hud Xeroderma pigmentosum tror att barn i denna ålder normalt inte borde ha sådan missfärgning. Också Barn med märkbart snabb rodnad i solen bör konsultera en hudläkare.
Diagnosen i sig sker igenom Odling av celler från bindväv (fibroblaster), förbi Extrahera vävnad i huden (biopsi) vinnas. Dessa undersöks sedan för DNA-reparationsmekanismer, UV-känslighet och felaktig DNA-syntes. Olika typer av sjukdomen kan orsakas av en direkt genöverföring diagnostiseras. Om DNA-reparationsmekanismen fungerar korrekt igen efter att en viss gen har administrerats, är det den typ där den givna genen är defekt.
Till och med diagnosen embryon i buken (prenatal diagnostik) är möjligt genom genetisk analys.
Differensdiagnos
Xeroderma pigmentosum måste skilja sig från andra sällsynta syndrom som Cockayne syndrom, lupus erythematosus och porfyri. Precis som XP orsakas Cockayne syndrom av en defekt i DNA-reparationsmekanismen, men det finns inga pigmentstörningar och hudtumörer.
Lupus erythematosus är en autoimmun sjukdom, vars orsak inte förstås fullt ut, men virus eller UV-ljus misstänks. Det finns en överdriven reaktion av kroppens försvarssystem mot kroppens egna celler. De första symtomen är feber, trötthet och känslighet för solljus.
Porphyrias är metabola sjukdomar som är relaterade till störningen av strukturen i det röda blodpigmenthemmet. Vid kutan porfyri, en typ av porfyri som påverkar huden, sker inga förändringar i huden trots smärtan när huden utsätts för direkt solljus; svullnad, rodnad och till och med omfattande brännskador uppstår först efter 12-24 timmar. Andra symtom inkluderar ärrbildning, blåsbildning i huden, vävnadsdöd och desfigurering såsom förlust av näsa, läppar, auriklar. Typ D är ibland med Trichothiodystrophy ansluten. Det karakteristiska syndromet för denna sjukdom är kort, sprött hår. Cirka hälften av patienterna har en ökad fotosensitivitet, också orsakad av defekter i reparationsmekanismerna hos DNA skadat av UV-ljus.
Behandling av xeroderma pigmentosum
Det finns ingen terapi för den underliggande sjukdomen; patienter kan endast skyddas genom att undvika UV-strålning. Den ljusförändrade huden måste kontrolleras var tredje till sex månad. Förkankarösa lesioner måste repas ut (skrapning), Tumörer måste tas bort kirurgiskt.
Men forskning om genterapi ger hopp. Ett bakterieprotein ska införas i kroppen, som sedan ersätter de defekta DNA-reparationsmekanismerna och tar över DNA-reparationen.
profylax
Att stå framför UV-strålning För att kunna skydda hjälper UV-ogenomträngligt Skyddskläder och solskyddsmedel. Dessutom a Glasögon eller en ansiktsmask bärs med UV-skydd. Det bästa sättet att undvika solljus är detta Bytning av dag-natt-rytmenvad som bör göras i barndomen (månskenbarn). Det har en betydande inverkan på senare liv och yrkesval.
En ny profylax Hudtumörer kan genom Ta retinoider såsom isoretinoin eller aromatisk retinoid prövas. Retinoider är med det Vitamin A (retinol) relaterad. Dosen måste dock vara mycket högre än vid konventionella terapier, varför denna läkemedelsbehandling ofta inte tolereras.
prognos
Hälsostatus gradvis försämras. Risken för maligna hudtumörer är 2000 gånger högre, vilket gör den första hudtumören till ett genomsnitt vid 8 års ålder uppstår. Ofta dör patienterna även före tre års ålder av maligna tumörer (maligniteter), metastaser stänk. Men det finns också patienter som har nått det sjätte decenniet av livet. Bara en konsekvent UV-skydd förbättrar kursen.
Sammanfattning
Xeroderma pigmentosum är en sällsynt, autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Defekta DNA-reparationsmekanismer resulterar i oåterhämtad DNA-skada, vilket leder till cell-, vävnads- och organskador. Livslängden förkortas.
