Anatomi-Lexikon

Alfa-1 antitrypsin

introduktion

Alpha-1-antitrypsin är en av proteinstrukturerna, dvs. proteiner som simmar i blodserumet. Namnet kommer från den forskning som används för att identifiera dessa proteiner. Med en serumproteinelektrofores dessa proteiner är i alfa-1-gruppen.

Alpha-1-antitrypsin är en antagonist av trypsin, ett enzym som bryter ner proteiner. Detta trypsin, som är skadligt i blodet, hämmas således av alfa-1-antitrypsin. Eftersom alfa-1-antitrypsin inte bara hämmar trypsin utan även andra enzymer, kallas det också en proteashämmare.

Roll, funktioner och användningar av alfa-1-antitrypsin

Alpha-1-antitrypsin är en hämmare för proteinsplittande enzymer. Det tillhör proteinerna i Serpin-familjensom är kodade på Serpine-generna.

Proteinsplittande enzymer som trypsin är viktiga hjälpmedel i matsmältningen, medan dessa är skadliga i blodet. Serumproteiner i blodet som kroppen behöver kan förstöras och detta förhindras av alfa-1-antitrypsin.

Serumproteiner är en stor grupp av olika proteiner, som kan delas in i olika undergrupper i studier. Du har bland annat uppgifter i immunsystemet och blodproppar av kroppen. De flesta av dessa proteiner produceras i levern. Ökad nedbrytning av enzymer skulle få många skadliga konsekvenser för människor.
Eftersom det inte bara är trypsin är det mer generella namnet proteashämmare. Förutom alfa-1-antitrypsin finns det många andra proteashämmare. Proteaser är också en del av blodkoagulering och många andra processer i kroppen.

Proteashämmare kan också användas medicinskt bli. Vissa trombinhämmare, dvs ämnen som förhindrar blodkoagulation (antikoagulantia), kan användas som profylax för hjärtinfarkt. Läkemedel från proteashämmare kan också användas för vissa virussjukdomar.

Mängden alfa-1-antitrypsin i blodet ökar när kroppen smittas. Som en del av den akuta fasreaktionen bildas alfa-1-antitrypsin i ökad utsträckning och kan därmed minska en överdriven immunreaktion och effekten av neutrofila granulocyter, vilket annars skulle leda till förstörelse av kroppens eget elastin.

En mutation i Serpine-generna kan leda till defekt alfa-1-antitrypsin, vilket ackumuleras i kroppen och har således många skadliga konsekvenser för den berörda personen.

Dessutom har bristen i alfa-1-antitrypsin i sig många konsekvenser, eftersom blodproppar och immunsystemet utvecklar störningar. Den genetiska sjukdomen är särskilt utbredd i nordvästra Europa.
Hittills kan alfa-1-antitrypsin inte produceras artificiellt. Det kan dock extraheras från friska människors blodserum och koncentreras för att hjälpa till med brist. Alpha-1-antitrypsin har långtgående funktioner i människokroppen och en brist har långtgående konsekvenser.

Du kanske också är intresserad av detta ämne: Immunförsvar

Vilka är de normala alfa-1-antitrypsinvärdena?

Alfa-1-antitrypsin kan bestämmas i blodet. Det normala intervallet är mellan 83 och 199 milligram per deciliter.
En ökning behöver inte vara patologisk, men kan också förekomma under graviditeten. Ett normalt intervall är alltid en ren statistik. Inte alla som har olika värden är automatiskt sjuka. Vissa människor har olika värden under hela livet och visar aldrig symtom. Ett sådant laboratorievärde kan bara fungera som en stödjande diagnos och inte som den enda grunden för en diagnos.

Vad mäter snabbtestet?

Ett snabbtest kan användas för att detektera en onormal variant av alfa-1 antitrypsin.
Denna variant kan inte uppfylla sin normala funktion och leder således effektivt till en alfa-1 antitrypsinbrist. Testet fungerar med ett enkelt blodprov från fingertoppen och resultatet är tillgängligt efter några minuter. Med testet kan dock endast förekomsten av denna felaktiga variant är utesluten och inte bristsjukdomen i allmänhet.

Läs också artikeln: Alpha-1 Antitrypsin Test

Var tillverkas Alpha-1 antitrypsin?

Alfa-1-antitrypsin produceras i människans lever och går sedan ut genom blodet. Alpha-1-antitrypsin kodas på generna i Serpine-gruppen på fjortonde kromosomen.
Generna avläses i levercellerna och översätts till aminosyror av ribosomerna. Aminosyrakedjan måste sedan vikas på lämpligt sätt så att alfa-1-antitrypsin bildas. Med inflammatoriska reaktioner blir levercellerna mer aktiva och produktionen av många ämnen, inklusive alfa-1-antitrypsin, ökar.

Vad händer med en alfa-1 antitrypsinbrist?

Ett alfa-1 antitrypsin fungerar genom två olika system.

En konsekvens är vidhäftningen av det defekta alfa-1-antitrypsinet på ursprungsorten. Det felaktiga proteinet ackumuleras i levern och levern kan inte längre utföra sina andra uppgifter på ett adekvat sätt. Detta kan leda till allvarlig leverskada, levercirros, hos nyfödda. Berörda människor är ofta beroende av ett donatororgan. Levercirros kan leda till levercancer utöver leverfunktionens förlust.
Resultatet av denna klump i levercellerna är en brist på alfa-1 antitrypsin i resten av kroppen. Detta är den andra orsaken till symtom i den genetiska störningen. Vanligtvis hämmar alfa-1 antitrypsin Elastas, trypsin, chymotrypsin, trombin och plasmin.
Överaktivitet hos dessa enzymer har många konsekvenser. En ökad mängd elastas leder till en nedbrytning av elastinet i alveolerna, vilket förstör dem och den drabbade personen utvecklar lungemfysem. De drabbade diagnostiseras därför felaktigt med kronisk bronkit. En behandling består av ersättningsterapi med alfa-1 antitrypsin och terapi för symtomen. Leverskador uppträder endast hos cirka tjugo procent av de drabbade, medan lungskador alltid kvarstår efter en längre sjukdomsförlopp.

Läs om det också: Alpha-1 antitrypsinbrist

Orsaker till en ökning av antitrypsinnivån

Förhöjda nivåer av alfa-1 antitrypsin i blodet eller avföringen kan ha olika orsaker. Inte alla orsaker kan bedömas som patologiska.

Under graviditeten har kvinnor ofta högre alfa-1 antitrypsinnivåer på grund av hormonförändringarna.
En artificiell hormonell förändring som en del av en östrogenbehandling kan också leda till en ökning.
En ökning av nivån av alfa-1-antitrypsin i avföringen indikerar en Tarmslemhinnans permeabilitet. Detta kan indikera allergier eller glutenintolerans eller inträffa i samband med akut eller kronisk tarminflammation.
Nivån av alfa-1-antitrypsin i blodet ökar när det finns inflammation i kroppen som en del av den akuta fasreaktionen.
Alfa-1-antitrypsin ökar också i tumörsjukdomar, särskilt i bronkialkarcinom. Alfa-1-antitrypsin kan användas som tumörmarkör vid långvarig kontroll användas.

En ökning är därför vanligtvis en akut förändring och inte, som bristen, genetisk. Ändringarna är variabla och går vanligtvis tillbaka på egen hand.

Du kanske också är intresserad av detta ämne: Hormonersättningsterapi för klimakteriet

Alpha-1 antitrypsin i avföring

Den ospecifika proteashämmaren alfa-1-antitrypsin finns i blodet hos alla människor. Alpha-1 antitrypsin ökar i inflammatoriska reaktioner.Om tarmslemhinnan är permeabel kan alfa-1-antitrypsin gå förlorat och alfa-1-antitrypsin kan detekteras i avföringen.

På detta sätt kan kvaliteten på tarmslemhinnan kontrolleras utan biopsier och andra invasiva åtgärder. Sådan skada på tarmslemhinnan kan ha olika orsaker. Förhöjda värden är möjliga med allergiska reaktioner och glutenintolerans. Ökade värden är också möjliga vid kronisk tarminflammation, såsom ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
I akuta fall av tarminflammation kan alfa-1 antitrypsin också detekteras. På grund av diarré kan uttunnning av avföringen dock leda till falskt låga värden. Vid kronisk tarminflammation kan alfa-1 antitrypsin användas för långvarig kontroll av sjukdomen. Det normala intervallet av alfa-1-antitrypsin är mindre än 0,27 mg per gram avföring. Förlusten genom avföringen kan i vissa fall också leda till bristsymtom i resten av kroppen.

Konsekvenser av en förändrad antitrypsinnivå

Ökningen av alfa-1 antitrypsin i sig har få negativa effekter på kroppen och är ett normalt svar på onormala processer i kroppen.
Värdeförändringen är därför en indikation på eventuellt patologiska processer i kroppen, vilket i sin tur leder till sjukdomssymtom. I detta fall bör ytterligare diagnostik göras för att hitta orsaken till ökningen.

Alpha-2 antitrypsin

Alpha-2-antitrypsin finns inte i denna form. Men i Gelelektrofores, vilket ger alfa-1-antitrypsin sitt namn, också en alfa-2-fraktion.
Proteiner som finns i denna fraktion ökar under olika inflammatoriska reaktioner i kroppen. Några av dessa proteiner tillhör proteinerna i den akuta fasen. Vävnadsnekros, akuta infektioner, autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska tarmsjukdomar kan orsaka en ökning och tumörer vara.
Så ökningen liknar ofta ökningen av alfa-1-fraktionen.
Ökningen är särskilt stark i fallet med nefrotiskt syndrom, eftersom det är ett relativt värde och de andra proteinerna går förlorade via den sjuka njuren. Lägre värden finns i leverskador och ökad blodförlust.