Gynekologi Och Obstetrics-

BRCA-mutation

Vad är en BRCA-mutation?

BRCA-genen (bröstcancergen) koder för en tumörsuppressorgen i ett sunt tillstånd. Detta är ett protein som undertrycker den okontrollerade uppdelningen av celler och därmed förhindrar cellen från malign degeneration till en tumör.

Om det finns en mutation i denna gen, har de drabbade BRCA-genbärarna en avsevärt ökad risk för att utveckla bröstcancer under deras liv (Bröstcancer) eller äggstockscancer (Äggstockscancer) att bli sjuk.

Det finns två BRCA-gener: BRCA1 och BRCA2. Det antas att cirka 5% av alla bröstcancer orsakas av en BRCA-mutation och därför är ärftliga.

Vad är en BRCA1-gen?

BRCA1 (Bröstcancergen 1) är en gen från gruppen tumörundertryckande gener ("Tumördämpande gener"). BRCA1 är belägen i genomet på kromosom 17, där den kodar för proteiner som skyddar mot tumörutveckling. Den exakta uppgiften för BRCA1-genprodukten är att reparera skador (så kallade dubbelsträng bryts) i det mänskliga genomet, DNA.

På grund av vissa mutationer kan genen inte längre fungera alls eller endast i begränsad omfattning (Förlust av funktion mutation eller radering), vilket ökar sannolikheten för att den drabbade cellen kommer att degenerera till en malig tumör.

För mer information om detta ämne, se: Tumörmarkörer vid bröstcancer

Vad är en BRCA2-gen?

BRCA2 (Genom brottcancer 2) upptäcktes några år efter BRCA1. Genen är belägen på kromosom 13. Denna gen koderar också i cellen för ett tumörundertryckande protein som spelar en avgörande roll i reparationen av DNA-skador.

Mutationer i BRCA2 förhindrar dessa reparationsprocesser och ökar därmed risken för vissa typer av cancer, särskilt bröst- och äggstockscancer.

Är du mer intresserad av det här ämnet? Läs sedan vår nästa artikel nedan: Bröstcancergenen

Vad är skillnaden?

Både mutant BRCA1 och BRCA2 är båda gener med hög risk för bröst- och äggstockscancer. I intakt tillstånd motverkar produkterna från dessa gener utvecklingen av tumörer, även om den exakta funktionen för båda generna ännu inte är fullständigt förstås. Generna finns på olika kromosomer i genomet.

En mutation i BRCA1 eller i BRCA2 ökar sannolikheten för att den drabbade kvinnan kommer att utveckla bröstcancer och sannolikheten för att hon kommer att utveckla bröstcancer vid 70 års ålder är upp till 80%.

En BCRA1-mutation ökar också risken för äggstockscancer signifikant (Sjukdomar på 50%)Medan risken för denna sjukdom också ökar med en BRCA2-mutation, men sannolikheten för sjukdomen är lägre och är endast 30-40%.

Kan jag berätta från vissa symptom att jag har en BRCA-mutation?

En BRCA-mutation orsakar inte symtom som indikerar den genetiska förändringen.

Personer med muterade BRCA-gener är inte sjuka, men de har helt enkelt en betydligt högre risk att utveckla bröst- eller äggstockscancer senare i livet.

Det enda beviset på ärftlig bröstcancer är en familjär ökning av bröstcancer.

Du kan läsa mer detaljerad information om detta ämne här: Symtom på bröstcancer

Hur troligt är det att du får bröstcancer?

Majoriteten av alla cancer i bröstet beror inte på genetiska förändringar i BRCA-generna. Studier har visat att endast cirka 5-10% av alla bröstcancer ärvs genom BRCA-mutationer. Ändå är kvinnor med höga nivåer av bröstcancer i sina familjer oroade och undrar hur troligt det är att de också kommer att utveckla bröstcancer.

Sannolikheten för kvinnor som lider av en mutation i BRCA 1 eller BRCA 2 att utveckla bröstcancer under deras fortsatta liv är cirka 50-80% och är därför betydligt högre än för kvinnor med icke-muterade BRCA-gener.

Ändringar i genen BRCA1 eller BRCA2 ökar också livstidsrisken för äggstockscancer: kvinnor med mutationer har 50% chans att utveckla sjukdomen.

Kvinnor med muterade BRCA-gener får också sjukdomen mycket tidigare i en yngre ålder (40 år eller yngre). Hos kvinnor med icke-ärftlig bröstcancer förekommer sjukdomen inte i genomsnitt förrän de är 60 år eller senare.

Men inte bara kvinnor påverkas av mutationer i BRCA-generna. Män som drabbas av BRCA-mutationer har också en ökad risk att utveckla bröstcancer under deras livstid. Dessa siffror gäller emellertid endast för så kallade högriskfamiljer, dvs. familjer där flera fall av bröstcancer eller äggstockscancer uppstod hos familjemedlemmar i en tidig ålder.

Förutom de två BRCA-generna finns det andra gener som tros öka risken för ärftlig bröstcancer.

Är du intresserad av det här ämnet? Läs sedan vår nästa artikel nedan: Bröstcancerrisk

Hur troligt är det att detta ärvs?

Varje gen finns i duplikat i cellen i cellkärnan. En kopia av genen kommer från modern, den andra från fadern. En mutation i en av dessa kopior är tillräcklig för att tala om en BRCA-mutation; detta tillstånd kallas en "heterozygot" mutation. Denna kopia av genen är defekt från födseln, medan den andra kopian fortfarande är intakt.

Om en mutation inträffar i den andra kopian på grund av miljöpåverkan eller spontant misslyckas genens funktion fullständigt och en "homozygot" mutation är närvarande. Som ett resultat kan cellen inte längre reparera skador i DNA och växer okontrollerat. Okontrollerad celltillväxt leder till utveckling av tumörer.

Om flera fall av bröstcancer uppstår i en familj är det troligt att det är en ökad mottaglighet för sjukdomen och att den vidarebefordras.

BRCA-generna ärvs enligt schemat "autosomalt dominerande arv". Detta innebär att en mutation i en BRCA-gen från en förälder har 50% chans att överföras till barnen.

Det är viktigt att förstå att detta gäller alla avkommor, både kvinnliga och manliga, och därför kan mutationen också överföras genom män i familjen. Å andra sidan vidarebefordrar människor som inte har en mutation i BRCA-generna inga BRCA-mutationer till sina barn, eftersom genförändringar bara överförs direkt till avkomman och inte kan hoppa över en generation.

Om du är mer intresserad av det här ämnet, kolla in vår nästa artikel nedan: Är bröstcancer ärftligt?

Dessa tester finns där

Ett genetiskt test utförs i laboratoriet, i vilket ett blodprov undersöks med avseende på mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna.

Ett genetiskt test är ett molekylärt biologiskt test där det genetiska materialet analyseras.

För kvinnor som anses ha en familjehistoria med avseende på bröst- och / eller äggstockscancer täcks kostnaderna för detta genetiska test vanligtvis av sjukförsäkringsbolaget.

Testresultaten är så säkra

Undersökningarna ger tillförlitliga resultat, men utvärderingen av testresultaten är ofta inte lätt.

Förutom mutationer som väsentligt ökar patientens risk att utveckla bröst- eller äggstockscancer finns det också neutrala förändringar i BRCA-generna. Dessa är också mutationer, men de har ingen effekt på risken för cancer.

Det är inte alltid lätt att skilja mellan sjukdomsrelevanta och neutrala förändringar, varför inte alla fynd kan bedömas med absolut säkerhet.

Vem ska testas?

Kvinnor med familjehistoria bör testas för en mutation i BRCA-generna. Detta inkluderar personer som kommer från en högriskfamilj. Det finns vissa kriterier som måste uppfyllas för detta. Du hittar dessa i vår artikel: Genetisk testning

Till exempel minst tre fall av bröstcancer i familjen, minst två kvinnor med bröstcancer före 51 års ålder, minst en man med bröstcancer, eller minst två kvinnor med äggstockscancer.

En genetisk undersökning sker först efter 18 års ålder, eftersom cancer nästan aldrig förekommer hos mycket unga kvinnor.

Vad är behandlingen för en BRCA-mutation?

Kvinnor som har visat sig ha en mutation i BRCA1 eller BRCA2 bör prata med sin läkare om deras risk att utveckla bröst- och äggstockscancer och om möjlig profylaktisk behandling.

Ett positivt genetiskt test betyder dock inte att cancer redan finns eller att detta oundvikligen kommer att hända. Befintliga mutationer i BRCA-generna kan bara vara en indikation på att sjukdomsrisken för bröst- och äggstockscancer under hela livslängden är avsevärt ökad jämfört med personer utan mutation.

En BRCA-mutation kan inte behandlas i sig. Kvinnor med positiva resultat bör dock delta i ett intensifierat program för tidig upptäckt. Läkaren utför regelbundna förebyggande undersökningar för att kunna upptäcka en möjlig bröst- eller äggstockscancer så tidigt som möjligt. Cancer som diagnostiseras och behandlas i ett mycket tidigt skede har en mycket god chans att återhämta sig.

Programmet för tidig upptäckt inkluderar en palmationsundersökning på sex månader och en ultraljudsundersökning av bröstkörtlarna. Dessutom utförs en mammografi årligen från en patientålder på 30 år.

Alternativt finns det också möjlighet till en förebyggande operation, där både bröst, äggstockarna och äggledarna avlägsnas förebyggande. Denna operation är en mycket radikal åtgärd som måste övervägas noggrant. Berörda kvinnor har möjlighet att diskutera detta beslut i detalj med ett team av erfarna gynekologer och humant genetik.

Psykologiskt stöd är också en del av behandlingen, eftersom situationen är en enorm psykologisk börda för många patienter. Efter ett bröstavlägsnande finns det ett antal möjligheter att rekonstruera de borttagna brösten så livliga som möjligt.

Du kan läsa mer information om detta ämne: Terapi för bröstcancer

Hur kan man ställa diagnosen?

En BRCA-mutation diagnostiseras med hjälp av ett genetiskt test där de två generna undersöks med hjälp av genetisk diagnostik. Ett genetiskt test är bara meningsfullt om en person sannolikt har en ärftlig disposition på grund av en familjehistoria med bröst- eller äggstockscancer.

Ett blodprov tas från testpersonen, från vilken DNA, dvs. det genetiska materialet, erhålls. Den faktiska undersökningen utförs med hjälp av gensekvensering. Vissa gensegment i vilka mutationerna kan lokaliseras sekvenseras fullständigt. Detta innebär att de enskilda DNA-byggstenarna dekrypteras och undersöks.

På grund av den komplexa undersökningstekniken kan det ta upp till fyra månader innan det slutliga testresultatet finns.

Är du intresserad av det här ämnet? Läs mer om detta under: Hur känner du igen bröstcancer?

Vad är prognosen?

Prognosen för kvinnor med en BRCA1- eller BRCA2-mutation beror till stor del på den initierade behandlingen.

Regelbundna kontroller som en del av ett tidigt detekteringsprogram förbättrar prognosen betydligt, eftersom möjliga tumörer kan upptäckas mycket tidigt och behandlas väl.

Den faktiska prognosen för bröstcancer är inte sämre för kvinnor med BRCA-mutation än för andra patienter med icke-ärftlig bröstcancer.

Är du intresserad av det här ämnet? Läs vår nästa artikel nedan: Prognos vid bröstcancer

Orsaker till en BRCA-mutation

Mutationer utvecklas ständigt i våra kroppsceller, men dessa repareras vanligtvis snabbt med speciella mekanismer och har därför inga konsekvenser för organismen. En mängd yttre påverkan kan utlösa mutationer och störa funktionen hos en gen. De utlösande faktorerna kallas mutagener.

Dessa möjliga orsaker inkluderar till exempel strålning med hög energi (t.ex. Röntgen- eller UV-strålning), olika kemikalier (t.ex. Nitrosaminer och polycykliska aromatiska kolväten). I efterhand är det emellertid svårt eller omöjligt att fastställa en specifik orsak till mutationen.

Speciella mutagener som främst orsakar mutationer i BRCA-gener är ännu inte kända. I de flesta fall uppstår mutationer i BRCA-generna helt enkelt av en slump (så kallade spontana genmutationer).

Det är här fel uppstår under DNA-fördubblingen som en del av celldelningen, vilket förändrar genen. Som ett resultat kan det finnas problem med celltillväxt, vilket ökar risken för att en ondartad tumör kommer att utvecklas under den fortsatta kursen.

Psyke med BRCA-mutation

Misstanken om en BRCA-mutation eller ett positivt genetiskt test representerar en betydande psykologisk börda för patienten som inte bör underskattas. Av denna anledning erbjuder många kliniker där den genetiska analysen utförs detaljerade konsultationer, som också inkluderar en konversation med en psykolog.

Beslutet om brösten och äggstockarna ska tas bort som en försiktighetsåtgärd innan en tumör kan utvecklas är en psykologisk utmaning och kräver en speciell psykologisk undersökning utöver grundliga råd.

Studier har visat att psykiska sjukdomar som depression eller extrem stress är riskfaktorer för bröstcancer och kan främja tumörutveckling. Av detta skäl är det särskilt viktigt att genetiskt förspända kvinnor får lämpligt psykologiskt stöd för att stärka deras positiva inställning till livet och deras psykologiska välbefinnande.

Det här ämnet kan vara till hjälp för dig: Postoperativt depression

Vilka andra tumörer är associerade med en BRCA-mutation?

BRCA-generna kodar proteiner som normalt förhindrar att cellen växer överdrivet och delar sig okontrollerat. Förändringar i dessa gener innebär att detta inte längre garanteras och cancer utvecklas.

Dessa är företrädesvis tumörer som finns i bröstet eller äggstockarna, men det finns också andra cancerformer som är associerade med en BRCA-mutation. Dessa inkluderar tarm, bukspottkörteln (bukspottkörteln-) och hudcancer. Män har också en ökad risk för prostatacancer.

Du kan läsa mer information om detta ämne: Hudcancer - tidig upptäckt och behandling

Vad är sambandet mellan BRCA-mutation och äggstockscancer?

Det finns också en koppling mellan förändringar i BRCA-generna och ärftlig äggstockscancer. Kvinnor med en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genen har en ökad risk för bröstcancer och en högre sannolikhet för att utveckla äggstockscancer.

Det uppskattas att bärare av muterade BRCA-gener har 50 procent risk för äggstockscancer senare i livet.Det är också möjligt att bärare av BRCA-mutationer utvecklar bröst- och äggstockscancer parallellt.

Till skillnad från bröstcancer finns det tyvärr inget korrekt program för tidig upptäckt för äggstockscancer. Icke desto mindre kan läkaren regelbundet undersöka äggstockarna för tumörtänkta massor med hjälp av ultraljud.

Kvinnor som testade positivt bör också tänka på en förebyggande operation som innebär att ta bort äggledarna och äggstockarna utöver brösten. Naturligtvis är detta inte ett enkelt beslut och beror till stor del på livssituationen (Ålder, avslutad familjeplanering etc.) från. Därför bör detta steg noggrant övervägas och diskuteras i detalj med den behandlande läkaren.

Du kan läsa mer detaljerad information om detta ämne här: Äggstockscancer - symtom, orsaker och behandling

Vad betyder triple negative egentligen?

Trippel negativ eller trippel negativ bröstcancer är en speciell form av bröstcancer som är negativ för tre specifika markörer.

Östrogenreceptorn (HAN), progesteronreceptorn (PR) och den humana epidermala tillväxtfaktorreceptorn 2 (HER2).

Dessa receptorer kan existera på tumörcellernas yta och se till att tumören svarar på vissa hormoner (östrogen, progesteron och epidermal tillväxtfaktor) adresserar vad som påverkar behandlingsregimen.

Detta är inte fallet när det gäller tredubbelt negativt karcinom. Det har visats att kvinnor med trippel negativ bröstcancer ofta har en mutation i BRCA1.

Är du intresserad av det här ämnet? Läs sedan vår nästa artikel nedan: Vad är trippel negativ bröstcancer?